Меню

Этиология и патогенез псориаза статьи

Для успешного лечения многих заболеваний и изобретения новых способов терапии медикам и ученым необходимо собрать как можно больше информации о том или ином недуге. Псориаз, этиология и патогенез которого помогают сформировать четкую картину о заболевании, представляет собой весьма распространенное кожное заболевание хронического характера. На сегодняшний день полного представления о недуге нет. Причины болезни также до конца не определены, существуют лишь предположения, которые подтверждены в той или иной мере на практике.

Проявляется чаще всего псориаз на теле в области кожных складок, на коленях, локтях, стопах, ладонях, в паху, на волосистой части головы. Далее в статье выясним патогенез псориаза и его этиологию.

Существует множество видов псориаза. Все они различаются по своим проявлениям, течению, формам. Однако в медицинской практике все же выделяют симптомы, характерные для всех форм заболевания. Благодаря наличию тех или иных признаков можно определить заболевание с большой точностью. Диагностировать у человека псориаз можно по наличию так называемой псориатической триады. Под данным понятием подразумеваются следующие симптомы:

В преимущественных количествах случаев бляшки, появляющиеся на теле пациента во время течения заболевания, укрыты чешуйками. Шелушение кожи начинается из-за отслоения клеток дермы в результате патологически быстрого деления. Между слоями кожи скапливаются воздушные пузырьки, утрачиваются межклеточные связи, результатом является сильное шелушение и зуд. Внешне картина очень напоминает стеарин. Чешуйки легко отслаиваются, при их соскабливании образовываются новые.

При случайном или искусственном удалении чешуек под ними можно наблюдать гладкую блестящую поверхность ярко-алого цвета. Пленка очень тонкая, легко повреждается. Даже обычная царапина может повредить нежную поверхность и спровоцировать кровотечение.

При устранении или повреждении пленки на коже можно наблюдать кровотечение незначительного характера. Чаще всего это несколько капель, выступающих в области пятна и на его границах со здоровой кожей.

Этиология и патогенез псориаза отличается в зависимости от вида недуга. Далее рассмотрим формы заболевания более подробно.

Вульгарный, или как называют его в медицинской практике простой, относится к наиболее частым видам недуга. Диагностируется он в 80-90% случаев всех больных. К симптомам вульгарного псориаза можно отнести следующие проявления:

  1. Предвестником возникновения болезни может стать сухость и легкое покраснение кожных покровов человека. Отмечается некое чувство раздражительности и дискомфорта.
  2. Далее в определенных местах появляются розовые или красные пятна круглой или овальной формы.
  3. Спустя некоторое время высыпания укрываются характерными для псориаза чешуйками. Шелушение может носить умеренный или интенсивный характер. Чешуйки имеют серый, желтоватый или белый оттенок.

Высыпания при простом псориазе характеризуются симметричным появлением на теле. В ходе течения заболевания бляшки увеличиваются в количестве, разрастаются и сливаются между собой, образовывая обширные участки поражения.

По данным статистики чаще всего первые появления бляшек и обострение недуга отмечается у пациентов с наступлением холодов, то есть осенью и зимой. Также стоит отметить волнообразный рецидивирующий характер патологии. Возникая однажды, псориаз преследует пациента на протяжении всей жизни, периодически обостряясь.

Для вульгарного псориаза характерно несколько стадий течения. К ним относят прогрессирующую, стационарную и стадию регресса. На первой стадии происходит рост новых бляшек, симптомы ярко-выражены, наблюдаются такие признаки как сильный зуд, шелушение, покраснение кожи и воспалительный процесс. Вторая стадия подразумевает замедление и остановку роста высыпаний. Симптомы притупляются, снижается зуд и воспаление. Регрессирующая стадия характеризуется очищением дермы, полным исчезновением симптомов и проявлений болезни.

Данный вид патологии возникает как самостоятельное заболевание, так и на фоне других видов недуга. Начинается псориаз волосистой части головы с появлением сильного зуда в области затылка, висков или лба. Бляшки появляются как единичного характера, так и в множественном числе. Нередко кожа в местах поражений мокнущая, сильно трескается, укрыта белыми чешуйками. Осложняется течение болезни постоянными повреждениями пятен в результате расчесывания, а также невозможностью обработать бляшки из-за наличия волос. К тому же нередко отмечается присоединение бактериальной и грибковой инфекции. Кроме медицинской проблемы заболевание очень неприятно внешне.

Нередко псориатические высыпания наблюдаются у пациентов в области коленных и локтевых составов. Также патология может возникать под мышками, в паховой области и складках кожи. Бляшки довольно болезненны. Течение болезни усугубляется частыми трениями пораженных участков и потливостью пациента. Обострение и первые появления данной формы отмечается у больных в весенне-летний период.

Высыпания имеют форму капель. Преимущественно бляшки небольшого диаметра. Особенностью данного вида является отсутствие характерных для псориаза чешуек. При неправильном или недостаточном лечении болезнь прогрессирует и поражает довольно обширные участки кожи. Локализация бляшек отмечается на спине, ногах, области живота, груди и других участков тела.

Одна из тяжелейших форм болезни. Диагностируется не часто, однако протекает с ярко-выраженными симптомами и общим ухудшением состояния больного. В ходе течения недуга на теле пациента появляются так называемые пустулы. Отсюда и другое название вида – пустулезный псориаз. Симптомы недуга следующие:

По материалам 1psoriaz.net

Псориаз (чешуйчатый лишай) – хронический рецидивирующий дерматоз с гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением процесса кератинизации и воспалительной реакцией в дерме, изменением в различных органах и системах.

Псориаз является одним из самых распространенных хронических дерматозов, которым страдает от 1 до 5 % населения мира. Для России этот показатель по официальным данным составляет 2 % (более 2,8 млн человек).

Изучение заболеваемости по Чувашской Республике за 10-летний период (с 2003 по 2012 гг.) выявило тенденцию к росту хронического дерматоза (1,3 на 1000 населения в 2003 г. и 1,8 на 1000 населения в 2012 г.).

Для эффективного лечения данного заболевания необходимо четкое определение этиопатогенетического лечения, что на сегодня не представляется возможным ввиду слабой изученности этой стороны вопроса.

Нами проведен анализ литературных данных, который показал разницу во взглядах на этиологию и патогенез хронического рецидивирующего дерматоза.

Псориаз может сопровождаться изменениями в различных органах и системах – опорно-двигательной, пищеварительной, нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной, репродуктивной [3, 4, 10, 13, 15]. Накопленные данные позволяют рассматривать это заболевание как системную «псориатическую болезнь» с преимущественно кожными проявлениями [18].

На основании анализа многочисленных исследований, которые были проведены на протяжении десятилетий, можно выделить ряд концепций его развития: инфекционно-иммунологическую, генетическую, обменную, нейроэндокринную.

Рассмотрим инфекционно-иммунологическую теорию. Бактериальная и вирусная инфекции способны сенсибилизировать организм через систему Т-супрессоров и оказывать воздействие на базальную мембрану дермы, завершаясь активизацией синтеза циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) и приводя к развитию гиперпролиферации клеток эпидермиса. Рядом авторов установлено, что нарушения иммунитета, особенно его клеточного звена, становятся ведущими механизмами в развитии псориаза. Современный уровень знаний позволяет определить псориаз как системную болезнь, проявляющуюся в виде иммунозависимого дерматоза [9]. Т- и В-звенья иммунитета выполняют важную роль в процессе поддержания адаптации и саморегуляции организма. Наибольшее значение в развитии псориаза отводится изменениям в Т-клеточной системе, преобладают реакции Т-хелперов 1 типа, в крови снижается иммунорегуляторный индекс. Выявлена связь с увеличением количества Т-лимфоцитов (в основном Т-хелперов) в пораженных участках кожи при их значительном дефиците в периферической крови.

Одним из факторов иммунопатогенеза псориаза является миграция активированных Т-лимфоцитов с кожно-лимфоцитарным антигеном в кожу после их взаимодействия с антигенпрезентующими клетками (дендритными клетками – ДК) эпидермиса в регионарных лимфоузлах. ДК представляют большой класс моноцитов, которые всегда в значительном количестве обнаруживаются в области псориатических высыпаний. В коже присутствуют Th-1 типа продуцирующие провоспалительные цитокины ИЛ-2, гамма-интерферон и фактор некроза опухоли – альфа (ФНО-альфа), вызывающие клеточно-опосредованный иммунный ответ, и Th-2 типа, продуцирующие провоспалительные цитокины – ИЛ-4, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13, приводящие преимущественно к развитию гуморального иммунного ответа [1]. Инфильтрирующие кожу Т-лимфоциты (преимущественно Th-1-клетки), клетки моноцитарно-макрофагальной системы и кератиноциты вырабатывают провоспалительные цитокины, способствующие гиперпролиферации и нарушению дифференцировки кератиноцитов. Кератиноциты пораженных участков, в свою очередь, вырабатывают цитокины, которые поддерживают активированное состояние Т-клеток.

Также в ряде исследований рассматривается генетическая концепция развития данного заболевания. По мнению авторов, псориаз является генодерматозом, при котором генетически детерминированные особенности иммунной системы организма обуславливают состояние предрасположенности к заболеванию, которая может реализоваться в течение всей жизни при воздействии триггерных факторов [11, 16, 18].

Не оставлены без внимания обменная и нейроэндокринная концепции развития псориаза. Данная теория освещена в работах Г.Н. Марининой. Основной обмен у пациентов с псориазом замедлен. Нередко выявляются значительные нарушения азотистого обмена. Одним из проявлений изменений азотистого метаболизма при псориазе может быть гиперурикемия, обусловленная гиперпродукцией иммунных комплексов вследствие ускоренного метаболизма пуринов в активно пролиферирующих клетках кожи. Нарушение белкового обмена сопровождается диспротеинемией, снижением содержания альбуминов, возрастанием альфа, бета- и гамма-глобулинов и, соответственно, понижением альбумино-глобулинового коэффициента. У больных псориазом обнаружены нарушения липидного обмена, проявляющиеся гиперхолестеринемией и гиперлипидемией [21]. Обмен витаминов при псориазе также нарушен, что снижает адаптационные возможности организма. Содержание витамина С снижено в крови, повышено в коже; витаминов А, В6, В12 – снижено в крови. Аналогичные измененные соотношения наблюдаются между содержаниями меди, цинка и железа [9, 8, 13].

Нередко при псориазе наблюдаются функциональные нарушения нервной системы; важнейшими пусковыми механизмами возникновения и обострения псориаза являются нервно-психическая травма, стрессовые состояния, длительное напряжение [8].

В работах [4, 10] отмечена взаимосвязь между псориазом и микрофлорой кишечника, а также состоянием кишечной стенки и ее проницаемости. Некоторые ученые определяют ее как кишечную теорию развития псориаза.

При проведении морфологического исследования биоптатов, полученных из разных отделов желудочно-кишечного тракта, были выявлены выраженные дегенеративно-дистрофические изменения покровного и железистого гастроинтестинального эпителия с деструкцией функционально ведущих цитоплазматических органелл эпителиоцитов. Г.И. Непомнящих и соавт. [12] определяют указанные изменения как «псориатическую гастроинтестинопатию» и предполагают ее вторичность по отношению к кожным проявлениям. Повреждение эпителия приводит к нарушению процессов секреции и всасывания. В толстой кишке в первую очередь страдает функция всасывающего аппарата колоноцитов. Обнаружена прямая зависимость между длительностью псориаза и степенью дистрофии слизистой оболочки толстой кишки.

В слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки обнаружено увеличение числа тучных клеток и эозинофилов, увеличение числа дуоденальных внутриэпителиальных лимфоцитов. Описано сглаживание (атрофия) слизистой оболочки тонкой кишки (укорочение ворсинок) у значительной части больных псориазом. Считают, что при псориазе патологический процесс затрагивает все слои тонкой кишки независимо от распространенности кожного процесса, давности заболевания, наличия энтеральных или колитических жалоб. При этом практически всегда выявляется лимфоидно-гистиоцитарная инфильтрация в собственном слое слизистой оболочки тонкой кишки [5].

Заслуживает отдельного внимания концепция развития псориаза Н.Г. Короткого и М.Ю. Песляка, cочетающая в себе кишечную и инфекционно-иммунологическую теории [6]. Основатели данной теории рассматривают развитие болезни как процесс постепенного накопления BSP-антигенов в коже, приводящий к гиперпролиферации эпидермоцитов и активизации иммунного ответа. B.S. Baker [17] с коллегами показали, что основными β-стрептококковыми антигенами (BS-антигенами), провоцирующими и поддерживающими хронический псориаз, являются BSP-антигены (b-Streptococci Proteins) – стрептококковые клеточные и мембранные белки, являющиеся продуктами распада BS.

Однако в этих исследованиях не выяснили причины присутствия BS-антигенов в коже после прекращения фокальной BS-инфекции или в тех многочисленных случаях, когда такой инфекции не было. Позже было высказано предположение, что единственное место, где стрептококки могут не проявлять свою патогенность – это слизистая кишечника. Они могут существовать здесь в течение всей жизни пациента, являясь комменсалами. Заселение слизистой BS-колониями начинается с толстой кишки. При этом, если нарушена проницаемость белков, может возникнуть псориаз. Если не принимаются меры к устранению BS из толстой кишки, а моторика и состояние кишечника пациента таковы, что вероятность заброса BS из толстой кишки в тонкую велика (запоры, слабая баугиниева заслонка), то BS начнут заселение тонкой кишки. Продукты распада стрептококков при их гибели (в том числе, BSP-антигены) попадают в кровь, достигают кожи.

Некоторые российские и зарубежные ученые определяют псориаз как хронический дерматоз мультифакторной природы, для которого характерны гиперпролиферация и нарушение дифференцировки кератиноцитов с развитием воспалительной инфильтрации в дерме, опосредованной активированными Т-клетками и антигенпрезентующими клетками [7, 14].

Неоднозначным остается вопрос патогенеза псориаза. В последние годы сформировался взгляд, что патологические изменения в коже инициируются под влиянием ИЛ-1 и ФНО-альфа, синтезируемых кератиноцитами, активированными под влиянием внешних факторов [20].

Приведенный анализ литературных данных показал, что природа антигенной стимуляции при псориазе не установлена. До сих пор открытым остается вопрос, что же является первичным: гиперактивация Т-лимфоцитов с последующим каскадом иммунных реакций или гиперпролиферация кератиноцитов.

Ввзаимодействие различных типов иммунокомпетентных клеток, опосредованное цитокиновым каскадом Th-1 типа, приводит к формированию характерного псориатического фенотипа. В очагах поражения происходит гиперпролиферация кератиноцитов, а также нарушение их дифференцировки, которое гистологически проявляется резким межсосочковым акантозом с наличием тонких эпидермальных выростов, исчезновением зернистого слоя эпидермиса, паракератозом. Время транзита кератиноцитов из базального слоя эпидермиса к поверхности кожи значительно меньше, чем в норме. В роговой слой и паракератотические участки эпидермиса в прогрессивную стадию мигрируют нейтрофилы, которые образуют микроабсцессы Мунро. Сосочковый слой дермы инфильтрируется лимфоцитами и гистиоцитами с примесью нейтрофилов. Капилляры терминальных аркад сосочкового слоя дермы расширяются, удлиняются, становятся фенестрированными [1].

Таким образом, до настоящего времени неоднозначность суждений об этиологии и патогенезе псориаза не позволяет представить четкую схему этиопатогенетических звеньев в развитии данного заболевания. Это в свою очередь ставит вопрос дальнейшего изучения в линейку приоритетных, в связи с ростом заболеваемости и отсутствием эффективных методов лечения [2].

Алексеев В.В., д.б.н. профессор, декан факультета естественнонаучных дисциплин, ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. И.Я. Яковлева», г. Чебоксары;

Денисова Т.Г., д.м.н., профессор, проректор АУ ЧР «Институт усовершенствования врачей», г. Чебоксары.

По материалам fundamental-research.ru

Как и почему возникает псориаз? Этот вопрос интересует и самих пациентов, и их окружение. Псориаз – это инфекция, грибок, герпес или лишай? Много мнений существует на этот счет, еще больше – неоправданных слухов и домыслов. Единого мнения нет даже среди медицинских специалистов. Медицинское сообщество выдвигает несколько рабочих гипотез на тему происхождения этого недуга.

Этиология и патогенез псориаза являются предметом изучения дерматологии уже более 200 лет. Установление точных причин заболевания позволит в будущем найти способ лечения, позволяющий избавиться от псориаза навсегда.

Широкая распространенность патологии в кругу семьи натолкнула ученых на мысль о наследственном факторе, После всех клинических тестов, генетическая природа заболевания была признана доказанным фактом. Более 60% пациентов с псориазом имеют хотя бы одного родственника с этой же патологией. В основе изменений, характерных для заболевания, лежат 9 локусов наследственной информации в ДНК. При этом отклонения в процессах жизнедеятельности наблюдаются даже у здоровых родственников пациентов, имеющих псориаз. Развернутая клиника появляется только под воздействием триггеров.

Интересно! По данным статистического исследования 12% населения Земли имеют генетически обусловленную предрасположенность к псориазу, однако само заболевание развивается лишь у 8%.

Обратите внимание:  Лечебные китайские мази от псориаза

Многие научные и клинические исследования ставили своей целью выделение возбудителя псориаза. Более 75% пациентов поступают на первичное обследование после лечения бактериального заражения кожи, простудных заболеваний органов дыхательной системы и других инфекций. Однако доказать существование инфекционного агента, вызывающего псориаз, до сих пор не удалось.

Согласно данным ВОЗ микроорганизмы бактериальной и грибковой природы, вирусы действительно влияют на развитие псориаза, но самостоятельно вызвать патологию не могут. Если инфекции не принимают участия в этиологии, может быть, они способствуют патогенезу? Данные говорят о следующих фактах:

  1. Инфекционные заболевания сказываются на деятельности сердечнососудистой системы. Около 10% псориатиков с инфицированием кожи погибают от сердечной недостаточности в возрасте до 70 лет.
  2. В случаях, когда воспалительный процесс поражает непосредственно кожный покров, ухудшается местное кровообращение. Такое осложнение получает 80% пациентов в первые 10 лет болезни.

При инфицировании питательные вещества поступают в эпидермис недостаточном количестве, а токсины накапливаются. В результате кожа уплотняется, верхние слои кожи ороговевают, появляется шелушение, псориаз протекает гораздо тяжелее.

Морфофункциональные изменения центральной нервной системы связывают с манифестом псориаза. В анамнезе пациентов отмечают ушибы и сотрясения головного мозга, контузии, ожоги. Подтверждает теорию также эффективность применения медикаментозных средств по курации пациентов с проблемами ЦНС в рамках терапии псориаза.

Исследования подтверждают, что травма в ряде случаев является провокатором заболевания, но самостоятельно быть причиной патологии не может. Эффективность нейролептиков и ноотропов объясняться вторичным поражением ЦНС, ведь псориаз сам по себе запускает изменения в нервной регуляции.

Возникновение этой теории связано с развитием заболевания у женщин, а именно с манифестом или рецидивом патологии в период менструаций. Беременность и период лактации также часто являются отправным моментом в развитии патологии. У мужчин дифункция желез эндокринной системы ассоциируется с возникновением первых симптомов псориаза, однако эта взаимосвязь не так очевидна.

Патологические процессы в организме псориатика действительно приводят к нарушениям деятельности эндокринной системы. Лечение этих изменений приносит облегчение пациентам, но это не доказывает гуморальную природу заболевания.

Клинические исследования подтверждают, что определенные гены сказываются на уровне обменных процессов. Даже у здоровых людей из группы риска наблюдается смещение белково-энергетического равновесия: увеличивается концентрация жиров, повышается уровень холестерина. Содержание витаминов в организме пациентов с псориазом также далеко от нормы. Ухудшение состояния на фоне различных причин выводят обменные нарушения на первый план, приводя к формированию болезни.

Хотя до сих пор не ясны этиология и патогенез, псориаз провоцируют ряд факторов. Эти факторы не являются причиной самого заболевания, их роль заключается только в запуске уже запрограммированных генетических отклонений.

Главный триггер для псориаза – это хроническое перенапряжение нервной системы и психики. Образ жизни современного общества всегда ассоциируется со стрессом. Постоянная занятость на работе, отсутствие отдыха, напряженная социально-политическая обстановка оказывают негативное воздействие на нервную систему человека, от чего страдают процессы нейроклеточной регуляции. В конечном счете, нервное истощение приводит к нарушению обменных процессов, на коже это проявляется формированием псориатических элементов.

Интересно! Снижение уровня стрессов и релаксация организма входят в базовую программу лечения пациентов с псориазом!

Даже незначительные порезы и укусы насекомых могут спровоцировать болезнь у лица с наследственной предрасположенностью. Механические травмы, ожоги и другие повреждения приводят к нарушению дифференцировки тканей. Людям со склонностью к псориазу не стоит делать тату и пирсинг – это лишний риск для здоровья.

Хроническое инфекционное воспаление является причиной накопления в крови токсинов. Наиболее часто псориатики имеют хронические очаги воспаления в ЛОР-органах (отиты, синуситы, тонзиллиты), зубах (кариес, пульпит), а также органах респираторной системы (хронический бронхит, фарингит). При отсутствии выраженной клиники в 90% случаев эти заболевания остаются без должного лечения, как следствие возникает снижение иммунных реакций. В сочетании с агентами инфекционной природы это приводит к воспалительным болезням кожи.

Спиртсодержащие напитки негативно воздействуют на весь организм. Изменения происходят в кровеносных сосудах, печени, почках – накопление токсинов в крови неизбежно. Снижение секреции гормонов, деструктивные изменения органов центральной нервной системы сказываются на уровне обменных процессов. Алкогольная зависимость приводит к резкому ухудшению состояния, а лечение псориаза на фоне алкогольной зависимости не приносит желаемого результата.

Обратите внимание! Псориаз вызывает психо-эмоциональный дискомфорт у всех пациентов. На фоне депрессии многие люди обращаются к спиртному, развивается алкоголизм.

Алкоголизация вносит специфические черты в патогенез псориаза, смерть обычно наступает от печеночной недостаточности. Лечение псориатиков-алкоголиков проводят дерматолог, нарколог и психотерапевт.

Табачные изделия оказывают на организм тот же эффект, что и алкоголь. Системные изменения нарушают процессы катаболизма и анаболизма. Деструктиция эпителия, сужение мелких кровеносных сосудов приводят к нарушению микроциркулляции, ткани страдают от гипоксии.

Важно! Пациентам с псориазом следует отказаться от табакокурения! Никотиновая зависимость значительно снижает эффективность лечения.

Как ни странно, этот фактор также оказывает влияние на течение заболевания. Пациенты с летней формой псориаза имеют чувствительную к воздействию ультрафиолету кожу, поэтому солнечное лето всегда связано с рецидивами. Зимний тип псориаза, напротив, обостряется при воздействии холода и переохлаждении. Лечение пациентов с такими особенностями кожи обязательно включает рекомендации по климатотерапии.

Пациенты с псориазом всегда избегают воздействия аллергических факторов – косметические средства с отдушками, продукты питания, предметы быта способны вызвать очередной рецидив патологии, причем нередко без проявления аллергии. Повышенное содержание иммуноглобулина Е также говорит в пользу теории.

Псориаз – это многофакториальное заболевание с неясной этиологией. Многие научные исследования не позволили точно установить причину манифеста болезни, ясно одно – наследственная предрасположенность является главным условием развития патологии. Исключение факторов среды является главным компонентом лечения.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Мы будем очень благодарны, если вы оцените ее и поделитесь в социальных сетях

По материалам psoriaze.ru

студент, лечебного факультета СГМУ им. В.И. Разумовского,

студент, лечебного факультета СГМУ им. В.И. Разумовского,

Псориаз – болезнь хоть и не смертельная, но оказывающая на качество жизни колоссальное влияние, особенно при его неправильном и несвоевременном лечении. Псориаз относят к системным заболеваниям, так как он поражает не только кожу, но также внутренние органы, кости и суставы. В патологический процесс вовлекаются практически все органы и системы: опорно-двигательная, сердечно-сосудистая, пищеварительная, нервная, мочевыделительная. [1] У таких больных нарушается трудоспособность, их социальная активность снижается, т.е. псориаз имеет не только медицинскую значимость, но и социальную. В связи с этим в 2004 году 29 октября провозгласили Всемирным днем борьбы с псориазом, целью которого является повышение осведомленности людей об этой проблеме.

Псориаз – хронический дерматоз мультифакторной природы, при этом доминирующим значением среди всех факторов его развития обладают генетические. Псориаз характеризуются тремя основными процессами: 1) гиперпролиферацией кератиноцитов; 2) нарушением кератинизации; 3) воспалительной реакцией в дерме. [1]

Прежде чем говорить о факторах, которые могут спровоцировать манифестацию заболевания, необходимо несколько подробнее разобраться в генетических особенностях псориаза. На долю влияния наследственности на развитие болезни отводится около 60-70%, тогда как на долю средовых факторов приходится соответственно 30-40%. [3]

В пользу доминирования генетической составляющей псориаза свидетельствуют статистические данные. Частота выявления заболевания выше у родственников больного, причем риск заболеть псориазом тем выше, чем ближе родство с уже заболевшим. Конкордантность монозиготных близнецов значительно выше (достигает 72%), чем дизиготных близнецов (12-30%). В целом наследуемость псориаза колеблется в пределах 60-90%, что является одним из самых высоких показателей среди заболеваний с мультифакторной природой. [5]

Кроме того, генетическая составляющая влияет на тяжесть и дебют заболевания. Так, выделяют два типа псориаза. 1 тип характеризуется выраженной наследственной предрасположенностью, связанной с системой HLA-АГ, ранним началом болезни (до 25 лет) и тяжелым течением. 2 тип отличается поздним дебютом (после 40 лет), более легким течением и, как правило, отсутствием болезни в семейном анамнезе. [3,5,6]

До сих пор ведется поиск специфического гена, который отвечал бы за развитие псориаза. Уже сейчас выделено несколько локусов предрасположенности, которые картированы на 8 хромосомах (PSORS1 – PSORS8). Главным из всех локусов считается PSORS1 с аллелью HLA-Cw6 на коротком плече 6 хромосомы (6p21.3), которому отводится до 50% всего генетического компонента болезни. Это локус содержит сцепленные гены, которые активно экспрессируются на поверхности клеток кожи. [2] Существует около сорока дополнительных локусов, гены которых играют значительную роль в патогенезе псориаза. Так, сюда относятся гены рецепторов ИЛ-23 и гены нетранслируемой области ИЛ-12В, что подтверждает факт участия Т-клеток и Th17 в развитии заболевания. [6]

Мутации в соответствующих генах не могут проявиться без воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды. Это может быть влияние протоонкогенов и бактериальных антигенов, в т.ч. стрептококковой природы. Существует связь между возникновением заболевания и алкогольной и никотиновой сенсибилизацией, причем риск псориаза повышается с увеличением стажа курения и числом выкуренных сигарет в день. Имеется ассоциация дебюта болезни с приемом медикаментов, особенно β-адреноблокаторов и оральных контрацептивов. К другим провоцирующим факторам относятся УФ-облучение, травмы, ВИЧ-инфекция. [1]

При воздействии провоцирующих факторов внутриэпидермальные макрофаги – клетки Лангерганса – начинают активно вырабатывать интерлейкины 12 и 23, основными клетками-мишенями которых являются Т-лимфоциты. Эти интерлейкины стимулируют наивные Т-лимфоциты, которые дифференцируются до Th1 u Th17 и начинают активно пролиферировать и вырабатывать различные цитокины, которые и играют ведущую роль в появлении характерных изменений при псориазе.

Функция Th1 — усиление активности макрофагов, направленной на уничтожение захваченного антигена, или приведение его в иммуногенную форму. После стимуляции Тh1 вырабатывают интерферон-γ, ИЛ-2, фактор некроза опухоли-α, стимулируют пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов и активируют макрофаги.

Функцией Th17 является защита от внеклеточных патогенов, которые не могут эффективно элиминироваться Т-хелперами 1 и 2-го типов. Кроме того, Тh17 часто ассоциированы с различными аутоиммунными процессами, в том числе и с аллергическими реакциями. После стимуляции начинают вырабатывать фактор некроза опухоли-α, ИЛ-17а, ИЛ-22.

Цитокины влияют на активность ферментов Янус-киназ, которые ассоциированы с рецепторами цитокинов. Янус-киназы находятся в клетке в неактивном состоянии. После активации Янус-киназ фосфорилируется множество тирозинов, к которым позже присоединяются белки из группы STAT, и происходит активация транскрипции тех генов в ядре клетки, которые должны индуцироваться данным цитокином. [2]

Дальнейшее развитие воспалительных иммунопатологических процессов в коже определяется постоянным возбуждением Т-лимфоцитов как в результате представления антигена/суперантигена антигенпредставляющими клетками, так и в результате аутореактивности.

Все вышеперечисленное обусловливает характерные для псориаза процессы: акантоз, папиломатоз, паракератоз, истончение или отсутствие зернистого слоя, микроабсцессы Мунро-Сабуро-Копытовского, вазодилятация, воспалительная инфильтрация. Нарушается клеточная пролиферация и процесс кератинизации. Пролиферативная активность кератиноцитов в псориатической бляшке выше, чем в нормальной коже. Перемещение кератиноцитов происходит быстрее, продолжительность их жизненного цикла сокращается.

1

Целью лечения является устранения воспаления с подавлением гиперпролиферации и нормализацией процесса кератинизации, а также повышение качества жизни пациента. Всего можно выделить следующие направления лечения: биологическое, в т.ч. ингибирование киназ, иммуносупрессивное, цитостатическое, ретиноидное лечение, фототерапия, терапия аналогами витамина D и наружное лечение. [1, 2]

Показаниями к назначению биологической терапии являются тяжелые и среднетяжелые формы псориаза, псориатический артрит. При этом необходимо проводить скрининговые исследования на туберкулез (флюорография, реакция Манту, квантифероновый и диаскиновый тесты), убедиться в отсутствии беременности, исключить онкопатологию, активные инфекции и недостаточность кровообращения II-III степени.

Биологическая терапия подразумевает использование препаратов, ингибирующих провоспалительные цитокины или иммунокомпетентные клетки. ФНО-α играет одну из ведущих ролей в патогенезе псориаза, так как поддерживает воспаление различными путями, в т.ч. способствует выработке вторичных медиаторов воспаления и молекул адгезии, поэтому ингибирование этого вещества не может не дать положительный эффект. К препаратам-ингибиторам ФНО-α относятся инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб. Кроме ФНО, центральными цитокинами в патогенезе болезни являются ИЛ-12 и ИЛ-23, против которых также разработаны препараты-ингибиторы: устекинумаб и секукинумаб. В связи с обнаруженным влиянием Янус-киназ на развитие псориаза целесообразен поиск препаратов, ингибирующих эти ферменты. К последним относится тофацитиниб – первый обратимый ингибитор Янус-киназ, который разрешен FDA для лечения ревматоидного артрита. [2]

В качестве иммуносупрессора препаратом выбора является циклоспорин А, который подавляет клеточный и гуморальный иммунные ответы, ингибируя транскрипцию иРНК, кодирующую провоспалительные цитокины и синтез ИЛ-2 Т-хелперами. Как цитостатик применяю метотрексат, который через каскад реакций подавляет синтез ДНК и, соответственно, клеточный митоз и пролиферацию. В процессе лечения последними двумя препаратами еженедельно необходимо контролировать показатели крови (лейкоциты и тромбоциты в ОАК) и функцию печени, т.к. они угнетают цитохром Р450.

Ароматические ретиноиды (ацитретин) также показали высокую эффективность при лечении псориаза, однако большое количество побочных действий (тератогенность, гепатотоксичность, сухость слизистых, кровоточивость, риск развития конъюнктивитов и изменений хрусталика) не позволяет широко использовать данную группу препаратов. Механизм их действия заключается в угнетении пролиферации эпителиальных клеток, нормализации кератинизации и стабилизации мембран клеток. [1,2]

Фототерапия как метод лечения псориаза включает в себя фотохимиотерапию – ФХТ (ПУВА-терапию), бальнеоФХТ (ПУВА-ванны), ре-ПУВА-терапию, узкополосную средневолновую УФ терапию, использование эксимерного лазера. [1,2]

При применении ПУВА-терапий используются комбинация воздействия УФ лучей с длиной волны 360-365 нм и фотосенсибилизаторов, например, оксорален, аммифурин. Фотосенсибилизатор активируется под действием ультрафиолетовых лучей, взаимодействует с ДНК клеток и тормозит синтез нуклеиновых кислот и белка, таким образом угнетая пролиферацию клеток. Особенностью ре-ПУВА-терапии является начало приема неотигазона (ароматического ретиноида) за 7-10 дней с последующим присоединением к лечению ФХТ, что повышает эффективность последней и используется для лечения тяжелых и торпидных форм псориаза. [1]

В комплексном лечении псориаза используется дезинтоксикационная и десенсибилизирующая терапия. Выбор средства для наружного лечения производят с учетом фазы заболевания: в фазу прогрессирования предпочтение отдают индифферентным жирным мазям и топическим глюкокортикостероидам, в фазу стабилизации применяют мазь салициловой кислоты с ГКС (дипросалик).

Список литературы:

  1. Бакулев А.Л., Шагова Ю.В., Козлова И.В. Псориаз как системная патология // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2008. – Т.4, №1. – С. 13-20.
  2. Бакулев А.Л. Псориаз // Лекционный материал кафедры кожных и венерических болезней Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского. – 2016.
  3. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Голубцов В.И., Корхмазова С.А. Генетические факторы этиологии и патогенеза псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. – 2011. — №1. – С. 23-27.
  4. Левитан А.И., Решетько О.В. Инновационные лекарственные средства для лечения псориатического артрита (обзор). // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2015. – Т.11, №3. – С. 423-425.
  5. Минеева А.А., Кожушная О.С., Волнухин В.А., Фриго Н.В., Знаменская Л.Ф., Кубанов А.А., Мелехина Л.Е. Изучение генетических факторов предрасположенности к развитию псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. – 2012. — №3. – С. 22-29.
  6. Boehncke Wolf-Henning, Schön Michael P. Psoriasis // The Lancet. – 2015. – Vol.386, №9997. – P. 983-994.

По материалам sibac.info